Хочу стать мамой: осложнения беременности (гены F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR, ACE, AGT, RHD)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и тромбофилии являются многофакторными состояниями, в развитии которых важную роль играют генетические факторы. Анализ полиморфизмов генов, ассоциированных с повышенным риском ССЗ и тромбозов, позволяет выявить наследственную предрасположенность, оценить индивидуальный риск и персонализировать профилактические и лечебные мероприятия. Комплексный анализ генов F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR, ACE, AGT и RHD дает возможность получить наиболее полную информацию о генетических факторах риска ССЗ и тромбофилии.

Гены системы свертывания крови (F2 и F5)

1. Ген F2 (протромбин)

• Полиморфизм G20210A в гене F2 связан с повышенной экспрессией протромбина и увеличением риска венозных тромбозов в 2-5 раз
• Носительство аллеля 20210A ассоциировано с увеличением риска инфаркта миокарда и ишемического инсульта, особенно у молодых пациентов

2. Ген F5 (фактор свертывания V)

• Полиморфизм G1691A (мутация Лейден) в гене F5 приводит к резистентности фактора Va к активированному протеину C и повышает риск венозных тромбозов в 3-8 раз
• Носительство мутации Лейден также ассоциировано с увеличением риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и акушерских осложнений (преэклампсия, задержка роста плода)

Гены фолатного цикла (MTHFR, MTRR и MTR)

1. Ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза)

• Полиморфизмы C677T и A1298C в гене MTHFR приводят к снижению активности фермента и умеренной гипергомоцистеинемии — независимому фактору риска ССЗ и венозных тромбозов
• Носительство аллелей 677T и 1298C ассоциировано с увеличением риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и венозных тромбозов, особенно при дефиците фолатов

2. Ген MTRR (метионин-синтаза-редуктаза)

• Полиморфизм A66G в гене MTRR связан со снижением активности фермента и нарушением реметилирования гомоцистеина в метионин
• Носительство аллеля 66G ассоциировано с умеренным повышением уровня гомоцистеина и увеличением риска ССЗ и венозных тромбозов

3. Ген MTR (метионин-синтаза)

• Полиморфизм A2756G в гене MTR может приводить к снижению активности фермента и нарушению метаболизма гомоцистеина
• Носительство аллеля 2756G ассоциировано с умеренным повышением уровня гомоцистеина и увеличением риска ССЗ и венозных тромбозов, особенно в сочетании с полиморфизмами в генах MTHFR и MTRR

Гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE и AGT)

1. Ген ACE (ангиотензин-превращающий фермент)

• Полиморфизм I/D в гене ACE связан с изменением активности фермента и уровня ангиотензина II — ключевого регулятора сосудистого тонуса и ремоделирования сосудов
• Носительство аллеля D ассоциировано с повышенной активностью ACE и увеличением риска артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

2. Ген AGT (ангиотензиноген)

• Полиморфизм M235T в гене AGT связан с повышением уровня ангиотензиногена и увеличением продукции ангиотензина II
• Носительство аллеля 235T ассоциировано с повышенным риском артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка и инфаркта миокарда, особенно у мужчин и пациентов с ожирением

Ген RHD (Резус-фактор)

• Полиморфизмы в гене RHD определяют наличие или отсутствие антигена D на поверхности эритроцитов (Rh-положительный или Rh-отрицательный статус)
• Несовместимость по Rh-фактору между матерью и плодом может приводить к гемолитической болезни новорожденных и акушерским осложнениям
• Определение Rh-статуса важно для планирования беременности, профилактики резус-сенсибилизации и выбора тактики ведения беременности и родов

Клиническое значение комплексного анализа генетических факторов риска ССЗ и тромбофилии

Комплексный анализ полиморфизмов генов F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR, ACE, AGT и RHD позволяет:

1. Выявить наследственную предрасположенность к ССЗ и тромбофилии

• Носительство нескольких полиморфизмов значительно увеличивает риск ССЗ и тромбозов по сравнению с изолированными полиморфизмами
• Сочетание генетических факторов риска с традиционными факторами (курение, ожирение, гиперлипидемия) многократно повышает вероятность развития ССЗ и тромботических осложнений

2. Персонализировать профилактические мероприятия

• У носителей полиморфизмов в генах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) может быть рекомендовано назначение фолиевой кислоты и витаминов группы B для коррекции гипергомоцистеинемии
• У носителей полиморфизмов в генах ACE и AGT может быть целесообразно более раннее начало антигипертензивной терапии и выбор препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II)

3. Оптимизировать тактику ведения беременности и родов

• У носителей мутации Лейден и полиморфизма G20210A в гене протромбина может быть рекомендована тромбопрофилактика низкомолекулярными гепаринами во время беременности и в послеродовом периоде
• У Rh-отрицательных женщин с Rh-положительным партнером необходимо проведение антенатальной и постнатальной профилактики резус-сенсибилизации

Комплексный анализ полиморфизмов генов F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR, ACE, AGT и RHD является ценным инструментом для оценки наследственной предрасположенности к ССЗ и тромбофилии. Выявление генетических факторов риска позволяет персонализировать профилактические и лечебные мероприятия, оптимизировать тактику ведения беременности и улучшить прогноз для пациентов.

Однако, интерпретация результатов генетического тестирования должна проводиться с учетом комплекса клинических, лабораторных и анамнестических данных. Необходимо помнить, что генетические факторы являются лишь одним из компонентов многофакторного риска ССЗ и тромбозов, и их влияние может модифицироваться образом жизни, питанием, сопутствующими заболеваниями и лекарственной терапией.