Креатинкиназа (Креатинфосфокиназа, КК, КФК, CK, Creatine kinaze)

Анализ на креатинкиназу (КК), также широко известную как креатинфосфокиназа (КФК или CK), представляет собой биохимическое исследование крови (сыворотки или плазмы), направленное на определение активности этого ключевого внутриклеточного фермента. Креатинкиназа играет центральную роль в энергетическом обмене тканей с высокими и быстро меняющимися потребностями в энергии, таких как скелетные мышцы, сердечная мышца (миокард) и головной мозг. Она катализирует обратимую реакцию переноса фосфатной группы от АТФ (аденозинтрифосфата) на креатин с образованием креатинфосфата – высокоэнергетического соединения, служащего буфером и быстрым источником энергии для ресинтеза АТФ при интенсивной работе. В норме активность КК в крови невелика. Ее значительное повышение обычно свидетельствует о повреждении или разрушении (цитолизе) клеток тканей, богатых этим ферментом, что делает КК важным маркером мышечного (включая сердечную мышцу) повреждения.

Изоферментный спектр: ключ к тканевой специфичности

Молекула креатинкиназы является димером и состоит из двух субъединиц: M (от англ. muscle – мышца) и B (от англ. brain – мозг). Комбинация этих субъединиц образует три основных изофермента, имеющих различное тканевое распределение:

1. КК-ММ (мышечный тип): Составляет более 95-98% от общей КК в скелетных мышцах и около 70-80% в миокарде. Повышение общей КК происходит преимущественно за счет этой фракции при повреждении скелетных мышц.

2. КК-МВ (миокардиальный тип): Хотя присутствует в небольших количествах и в скелетных мышцах (1-3%), ее основная концентрация (20-30% от общей КК) сосредоточена в сердечной мышце. Это делает КК-МВ относительно специфичным маркером повреждения миокарда, особенно острого инфаркта миокарда (ОИМ).

3. КК-ВВ (мозговой тип): Преобладает в ткани головного мозга, но из-за наличия гематоэнцефалического барьера в норме практически не попадает в кровь. Также присутствует в гладкой мускулатуре (кишечник, матка), легких, щитовидной железе, предстательной железе, плаценте. Ее повышение в крови встречается редко и может быть связано с тяжелыми инсультами, опухолями мозга, некоторыми злокачественными новообразованиями других локализаций (например, рак простаты, легкого).

Определение общей активности КК является скрининговым тестом. При ее повышении для уточнения источника повреждения часто назначают определение активности или массы изофермента КК-МВ.

Клиническое значение: когда активность кк повышается?

Измерение активности общей КК (а при необходимости и КК-МВ) имеет большое значение в диагностике и мониторинге следующих состояний:

• Диагностика острого инфаркта миокарда (ОИМ): КК-МВ исторически была одним из "золотых стандартов" диагностики ОИМ. Ее активность начинает повышаться через 3-6 часов после начала инфаркта, достигает пика через 12-24 часа и возвращается к норме в течение 2-3 суток. Хотя в настоящее время более специфичными и чувствительными маркерами некроза миокарда считаются сердечные тропонины (I и T), определение КК-МВ (особенно ее массы) сохраняет значение для:

  • Диагностики реинфаркта (повторного инфаркта), так как тропонины могут оставаться повышенными дольше.

  • Оценки размера инфаркта (степень повышения коррелирует с объемом некроза).

  • Дифференциальной диагностики болей в груди.

• Диагностика и мониторинг заболеваний скелетных мышц:

  • Мышечные дистрофии (например, Дюшенна, Беккера): Наблюдается очень высокое, часто стойкое повышение общей КК (преимущественно за счет КК-ММ).

  • Воспалительные миопатии (полимиозит, дерматомиозит): Активность КК повышена и отражает степень мышечного воспаления и некроза.

  • Рабдомиолиз: Массивное разрушение мышечной ткани (при травмах, синдроме длительного сдавления, тепловом ударе, отравлениях, приеме некоторых лекарств – например, статинов, особенно в комбинации с фибратами, наркотических средств) сопровождается экстремально высоким уровнем общей КК.

  • Травмы скелетных мышц, ушибы, растяжения.

• Другие состояния, при которых возможно повышение КК:

  • Интенсивные физические нагрузки: Особенно силовые тренировки или длительный бег могут вызывать значительное, но временное повышение КК-ММ.

  • Судорожные приступы (эпилепсия).

  • Внутримышечные инъекции.

  • Хирургические вмешательства.

  • Гипотиреоз (иногда наблюдается умеренное повышение КК).

  • Злокачественная гипертермия.

  • Некоторые инфекционные заболевания, сопровождающиеся миозитом.

  • Хронический алкоголизм (может вызывать миопатию).

  • Прием некоторых лекарственных препаратов (статины, фибраты, нейролептики, анестетики, амфотерицин В и др.).

Факторы, влияющие на базальный уровень кк:

Даже в норме активность КК может варьировать в зависимости от:

• Мышечной массы: У людей с развитой мускулатурой уровень КК выше.

• Пола: У мужчин активность КК обычно выше, чем у женщин.

• Возраста: У новорожденных и детей активность КК выше, чем у взрослых. У пожилых может снижаться из-за уменьшения мышечной массы.

• Расы: У лиц африканского происхождения уровни КК в среднем выше.

• Физической активности: Регулярные тренировки могут приводить к постоянно несколько повышенному уровню КК.

Подготовка к анализу и интерпретация результатов

Для анализа используется сыворотка или плазма венозной крови.
Подготовка пациента:

1. Исключение интенсивных физических нагрузок: За 24-48 часов до сдачи анализа, так как они являются основной причиной непатологического повышения КК.

2. Голодание: Обычно не является строго обязательным для определения КК, но часто рекомендуется (8-12 часов), так как анализ обычно выполняется в комплексе с другими биохимическими тестами, требующими голодания. Допускается пить чистую негазированную воду.

3. Исключение алкоголя: За 24 часа до исследования.

4. Лекарственные препараты: Обязательно сообщите врачу обо всех принимаемых медикаментах, особенно статинах, фибратах, нейролептиках.

5. Медицинские процедуры: Избегать внутримышечных инъекций как минимум за 24 часа до анализа.

6. Избегать стресса.

Референсные значения общей КК могут значительно варьировать в зависимости от лаборатории, метода определения, единиц измерения (обычно Ед/л или U/L), а также пола и возраста. Ориентировочные верхние границы нормы для взрослых:

• Мужчины: до 170–190 Ед/л.

• Женщины: до 145–170 Ед/л.

Референсные значения для КК-МВ также устанавливаются лабораторией (обычно < 24-25 Ед/л или < 5-6% от общей активности КК).

Интерпретация результатов анализа на креатинкиназу должна проводиться исключительно лечащим врачом (кардиологом, терапевтом, неврологом, ревматологом, реаниматологом). При оценке учитываются:

• Степень повышения: Незначительное, умеренное или выраженное (иногда в сотни и тысячи раз выше нормы при рабдомиолизе).

• Соотношение с КК-МВ (индекс КК-МВ/общая КК): Помогает дифференцировать источник повышения (сердечный или скелетно-мышечный). Индекс > 5-6% обычно указывает на кардиальное происхождение.

• Динамика показателя: Характерная динамика повышения и снижения КК и КК-МВ важна для диагностики ОИМ.

• Клиническая картина: Наличие болей в груди, мышечной слабости, болей в мышцах, темной мочи (при рабдомиолизе).

• Данные ЭКГ и других кардиомаркеров (тропонины).

• Анамнез: Наличие травм, интенсивных нагрузок, приема медикаментов.

• Результаты других лабораторных и инструментальных исследований.

Креатинкиназа является ценным маркером повреждения мышечной ткани. Ее определение, особенно в сочетании с анализом изофермента КК-МВ и другими маркерами, играет важную роль в диагностике инфаркта миокарда, миопатий и других состояний, связанных с мышечным повреждением. Однако интерпретация результатов требует тщательного клинического анализа и учета всех возможных влияющих факторов.